恩格列净（欧唐静）Empagliflozin Jardiance 10mg/25mg 德国勃林格殷格翰产

适用于治疗2型糖尿病患者。
德国Boehringer Ingelheim规格:10mg/粒， 每盒90片，每板10片
德国Boehringer Ingelheim规格:25mg/粒， 每盒90片，每板10片

描述

恩格列净（欧唐静）Empagliflozin Jardiance 10mg/25mg 德国Boehringer Ingelheim生产 【说明书】

　　【药品名称】

　　通用名称：恩格列净片

　　商品名称： Jardiance

　　英文名称：Empagliflozin Tablets

　　【成份】

　　活性成份：恩格列净。

　　化学名称：(1S)-1, 5-无水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)- 四氢-3-呋喃基]氧基] 苯基] 甲基] 苯基]- D-葡糖醇。

　　分子式：C23H27ClO7

　　分子量：450.9

　　【适应症】

　　本品适用于治疗2型糖尿病。

　　单药治疗

　　本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

　　与盐酸二甲双胍联合使用

　　当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

　　与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用

　　当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

　　用药限制

　　本品不建议用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

　　【用法用量】

　　推荐剂量

　　本品的推荐剂量是早晨10 mg，每日一次，空腹或进食后给药。在耐受本品的患者中，剂量可以增加至25 mg(参见【临床试验】)。

　　在血容量不足的患者中，建议开始使用本品前对血容量不足进行纠正(参见【注意事项】)。

　　肾损害患者

　　开始使用本品前建议评估肾功能，之后应定期评估。

　　eGFR低于45 mL/min/1.73 m2的患者不应使用本品。

　　eGFR高于或等于45 mL/min/1.73 m2的患者不需要调整剂量。

　　如果eGFR持续低于45 mL/min/1.73 m2，应停用本品(参见【注意事项】)。

　　肝损害患者

　　肝损害患者不需要调整剂量。重度肝损害患者的恩格列净暴露增加。重度肝损害患者的治疗经验有限，因此，不建议该部分人群使用。

【不良反应】

　　以下重要不良反应同时请参见【注意事项】：

　　• 低血压

　　• 酮症酸中毒

　　• 急性肾损伤及肾功能损害

　　• 尿脓毒症和肾盂肾炎

　　• 合用胰岛素和胰岛素分泌促进剂相关低血糖

　　• 生殖器真菌感染

　　• 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高

　　临床试验经验

　　由于临床试验是在各种不同情况下开展的，因此无法直接比较在两种不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率，它们可能无法反映临床实践中的发生率。

　　评价恩格列净 10 mg和25 mg的安慰剂对照试验汇总

　　表1中的数据来自多项安慰剂对照试验数据的汇总。试验中，恩格列净用作单药治疗或用作添加治疗(参见【临床试验】)。

　　这些数据反映了1976例患者的恩格列净暴露，平均暴露持续时间大约为23周。患者接受安慰剂(N=995)、恩格列净 10 mg(N=999)或恩格列净25 mg(N=977)每日一次。该人群的平均年龄为56岁，3%的患者年龄大于75岁。人群中一半以上患者(55%)为男性，46%为白人，50%为亚洲人，3%为黑人或非裔美国人。基线时，57%的人群患糖尿病5年以上，平均血红蛋白A1c(HbA1c)为8%。基线时确诊的糖尿病微血管并发症包括糖尿病肾病(7%)、视网膜病变(8%)或神经病变(16%)。91%的患者基线肾功能正常或轻度损害，9%的患者为中度损害(平均eGFR 86.8 mL/min/1.73 m2)。

　　表1显示了恩格列净使用相关常见不良反应(不包括低血糖)。即基线时未见，但服用恩格列净后发生率≥2%且相高于安慰剂的不良反应。

　　表1 恩格列净单药治疗或联合治疗的安慰剂对照合并临床研究中≥2%的恩格列净治疗患者报告且发生率高于安慰剂的不良反应

　　患者例数(%)

　　安慰剂

　　N=995恩格列净10mg

　　N=999恩格列净25mg

　　N=977

　　尿路感染a7.6%9.3%7.6%

　　女性生殖器真菌感染b1.5%5.4%6.4%

　　上呼吸道感染3.8%3.1%4.0%

　　排尿增加c1.0%3.4%3.2%

　　血脂异常3.4%3.9%2.9%

　　关节痛2.2%2.4%2.3%

　　男性生殖器真菌感染d0.4%3.1%1.6%

　　恶心1.4%2.3%1.1%

　　a 预定义的不良事件分组，包括，但不限于尿路感染、无症状细菌尿、膀胱炎

　　b 女性生殖器真菌感染包括以下不良反应：外阴阴道真菌感染、阴道感染、外阴炎、外阴阴道念珠菌病、生殖道感染、生殖道念珠菌病、生殖器真菌感染、生殖泌尿道感染、外阴阴道炎、子宫颈炎、泌尿生殖器真菌感染、细菌性阴道炎。百分比计算时将各组中女性受试者的数量作为分母：安慰剂(N=481)、恩格列净10mg(N=443)、恩格列净25mg(N=420)。

　　c 预定义的不良事件分组，包括，但不限于多尿、尿频和夜尿。

　　d 男性生殖器真菌感染包括以下不良反应：阴茎头包皮炎、阴茎头炎、生殖器真菌感染、泌尿生殖道感染、阴茎头念珠菌病、阴囊脓肿、阴茎感染。

　　血容量不足

　　本品可导致渗透性利尿，而渗透性利尿可能导致血容量下降和血容量不足相关不良反应。在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受安慰剂、恩格列净10mg和恩格列净25mg治疗的患者分别有0.3%、0.5%和0.3%报告血容量不足相关不良反应(如，血压(动态)下降、收缩压下降、脱水、低血压、低血容量、体位性低血压和昏厥)。在有血容量下降风险的患者中，本品可能增加低血压风险(参见【注意事项】)。

　　排尿增多

　　在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受本品的患者较接受安慰剂的患者更常见排尿增多不良反应(如，多尿、尿频和夜尿)(见表1)。尤其是夜尿，在接受安慰剂、恩格列净10 mg和恩格列净25 mg治疗的患者分别有0.4%、0.3%和0.8%的人群报告率。

　　急性肾功能损害

　　使用本品与血清肌酐升高和eGFR降低有关(见表2)。其中，基线为中度肾损害的患者服用本品后，肌酐和eGFR平均变化更大(参见【注意事项】)。

　　在一项长期心血管结局试验中，观察到急性肾功能损害在停止治疗后可逆，表明急性血流动力学改变在恩格列净引起的肾功能改变中发挥作用。

　　表2 24周安慰剂对照研究和肾损害研究的汇总分析中，血清肌酐和eGFRa较基线的变化

　　24周安慰剂对照研究汇总

　　安慰剂恩格列净 10 mg恩格列净 25 mg

　　基线平均值N825830822

　　肌酐(mg/dL)0.840.850.85

　　eGFR(mL/min/1.73 m2)87.387.187.8

　　第12周变化N771797783

　　肌酐(mg/dL)0.000.020.01

　　eGFR(mL/min/1.73 m2)-0.3-1.3-1.4

　　第24周变化N708769754

　　肌酐(mg/dL)0.000.010.01

　　eGFR(mL/min/1.73 m2)-0.3-0.6-1.4

　　中度肾损害b

　　安慰剂 恩格列净25mg

　　基线平均值N187--187

　　肌酐(mg/dL)1.49--1.46

　　eGFR(mL/min/1.73 m2)44.3--45.4

　　第12周变化N176--179

　　肌酐(mg/dL)0.01--0.12

　　eGFR(mL/min/1.73 m2)0.1---3.8

　　第24周变化N170--171

　　肌酐(mg/dL)0.01--0.10

　　eGFR(mL/min/1.73 m2)0.2---3.2

　　第52周变化N164--162

　　肌酐(mg/dL)0.02--0.11

　　eGFR(mL/min/1.73 m2)-0.3---2.8

　　治疗后变化cN98--103

　　肌酐(mg/dL)0.03--0.02

　　eGFR(mL/min/1.73 m2)0.16--1.48

　　a治疗中观察病例。

　　b肾损害研究中eGFR为30 mL/min/1.73 m2至<60 mL/min/1.73 m2的患者子集

　　c在治疗结束后约3周。

　　低血糖

　　各研究中低血糖的发生率可见表3。同时给予本品与胰岛素或磺脲类药物时，低血糖的发生率增加(参见【注意事项】)。

　　表3 安慰剂对照临床研究中全部a和重度b低血糖事件的发生率c

　　单药治疗(24周)安慰剂(n=229)恩格列净 10 mg(n=224)恩格列净25 mg(n=223)

　　全部(%)0.4%0.4%0.4%

　　重度(%)0%0%0%

　　与二甲双胍联合给药

　　(24周)安慰剂 + 二甲双胍(n=206)恩格列净10 mg +二甲双胍(n=217)恩格列净25 mg +二甲双胍(n=214)

　　全部(%)0.5%1.8%1.4%

　　重度(%)0%0%0%

　　与二甲双胍 + 磺脲类药物联合给药(24周)安慰剂(n=225)恩格列净10 mg +二甲双胍 + 磺脲类药物(n=224)恩格列净25 mg +二甲双胍 + 磺脲类药物(n=217)

　　全部(%)8.4%16.1%11.5%

　　重度(%)0%0%0%

　　与吡格列酮 +/- 二甲双胍联合给药(24周)安慰剂(n=165)恩格列净10 mg +吡格列酮 +/- 二甲双胍(n=165)恩格列净25 mg +吡格列酮 +/- 二甲双胍(n=168)

　　全部(%)1.8%1.2%2.4%

　　重度(%)0%0%0%

　　与基础胰岛素+/- 二甲双胍联合给药(18周d)安慰剂(n=170)恩格列净10 mg(n=169)恩格列净25 mg(n=155)

　　全部(%)20.6%19.5%28.4%

　　重度(%)0%0%1.3%

　　与MDI胰岛素+/- 二甲双胍联合给药(18周d)安慰剂(n=188)恩格列净10 mg(n=186)恩格列净25 mg(n=189)

　　全部(%)37.2%39.8%41.3%

　　重度(%)0.5%0.5%0.5%

　　a 全部低血糖事件：血浆或毛细血管血糖低于或等于70 mg/dL

　　b 重度低血糖事件：需要帮助，无论血糖水平如何

　　c 治疗集(接受过至少一剂研究药物治疗的患者)

　　d 最初18周治疗期间，不能调整胰岛素剂量。

　　生殖器真菌感染

　　在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受本品治疗的患者较接受安慰剂的患者生殖器真菌感染(如，阴道真菌感染、阴道感染、生殖器真菌感染、外阴阴道念珠菌病和外阴炎)的发生率增加，随机分配至安慰剂、恩格列净10 mg和恩格列净25 mg的患者中分别有0.9%、4.1%和3.7%发生此类事件。0%的安慰剂治疗患者和0.2%的恩格列净 10 mg或25 mg治疗患者因生殖器感染而退出研究。

　　女性患者中生殖器真菌感染较男性患者更常见(见表1)。

　　接受恩格列净10 mg(小于0.1%)和恩格列净25 mg(0.1%)治疗的男性患者中包茎感染较接受安慰剂患者(0%)更常见。

　　尿路感染

　　在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受本品治疗的患者较接受安慰剂的患者尿路感染(如，尿路感染、无症状细菌尿和膀胱炎)的发生率增加(见表1)。有慢性或复发性尿路感染病史的患者更可能发生尿路感染。安慰剂组、恩格列净10 mg组和恩格列净 25 mg组分别有0.1%、0.2%和0.1%的患者因尿路感染而停止治疗。

　　女性患者中尿路感染更常见。安慰剂组、恩格列净 10 mg组和恩格列净 25 mg组的女性患者中尿路感染的发生率分别为16.6%、18.4%和17.0%，而男性患者中尿路感染的发生率分别为3.2%、3.6%和4.1%(参见【注意事项】)。

　　实验室检测

　　低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高

　　在接受本品治疗的患者中曾观察到剂量相关低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高。接受安慰剂、恩格列净10mg和恩格列净25mg治疗的患者LDL-C分别升高2.3%、4.6%和6.5%(参见【注意事项】)。治疗组间基线平均LDL-C水平的范围是90.3mg/dL至90.6 mg/dL。

　　红细胞压积升高

　　在安慰剂对照研究的汇总分析中，安慰剂治疗患者的中位红细胞压积降低1.3%，恩格列净10mg治疗患者升高2.8%，恩格列净25mg治疗患者升高2.8%。安慰剂、恩格列净10mg和恩格列净25mg治疗组内红细胞压积最初在参考范围内的患者中，治疗结束时分别有0.6%、2.7%和3.5%的患者数值高于参考范围上限。

　　上市后经验

　　本品批准后使用期间还发现了其他不良反应。由于这些反应是规模不确定的人群自愿报告的，因此基本不太可能可靠估计其频率或确定其与药物暴露的因果关系。

　　• 酮症酸中毒(参见【注意事项】)

　　• 尿脓毒症和肾盂肾炎(参见【注意事项】)