2型糖尿病患病者请仔细阅读恩格列净(empagliflozin)说明书

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所属分类:疗效
摘要

  【恩格列净说明书】   中文名:恩格列净   英文名:Empagliflozin   别称:依帕列净   外观:白色粉末   用途:降血糖原料   【性状】

  【恩格列净(empagliflozin)说明书】

  中文名:恩格列净(empagliflozin)

  英文名:Empagliflozin

  别称:依帕列净

  外观:白色粉末

  用途:降血糖原料

  【性状】

  本品为淡黄色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

  【适应病症】本品适用于医治2型糖尿病

  【规格】

  (1)10毫克;(2) 25 毫克。

  【服用方法服用剂量】

  推荐剂量:

  本品的推荐剂量是早晨10 毫克,每天一次,空腹或进食后给药。在耐受本品的患病者中,剂量能够延长至25 毫克(参见【临床实验】)。在血容量不足的患病者中,建议开始使用本品前对血容量不足进行纠正(参见【注意事情】)。

  肾损害患病者:

  开始使用本品前建议评估肾功能,之后应定期评估。eGFR低于45 mL/min/1.73 m2的患病者不应使用本品。eGFR高于或等于45 mL/min/1.73 m2的患病者不需要调整剂量。如果eGFR坚持低于45 mL/min/1.73 m2,应停用本品(参见【注意事情】)。

  肝损害患病者:

  肝损害患病者不需要调整剂量。重度肝损害患病者的恩格列净(empagliflozin)暴露延长。重度肝损害患病者的医治经验有限,因此,不建议该部分人群使用。

  【不良反应】

  以下重要不良反应同时请参见【注意事情】:

  低血压

  酮症酸中毒

  急性肾损伤及肾功能损害

  尿脓毒症和肾盂肾炎

  合用胰岛素和胰岛素分泌促进剂相关低血糖

  生殖器真菌感染

  低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)上升

  临床实验经验

  由于临床实验是在各种不同情况下开展的,因此无法直接对比在两种不同药品的临床实验中观察到的不良反应发生率,它们可能无法反映临床实践中的发生率。

  血容量不足

  本品可导致渗透性利尿,而渗透性利尿可能导致血容量下降和血容量不足相关不良反应。在安慰剂对照临床实验的汇总分析中,接受安慰剂、恩格列净(empagliflozin)10毫克和恩格列净(empagliflozin)25毫克医治的患病者区别有0.3%、0.5%和0.3%报告血容量不足相关不良反应(如,血压(动态)下降、收缩压下降、脱水、低血压、低血容量、体位性低血压和昏厥)。在有血容量下降风险的患病者中,本品可能延长低血压风险(参见【注意事情】)。

  排尿增多

  在安慰剂对照临床实验的汇总分析中,接受本品的患病者较接受安慰剂的患病者更常见排尿增多不良反应(如,多尿、尿频和夜尿)(见表1)。尤其是夜尿,在接受安慰剂、恩格列净(empagliflozin)10 毫克和恩格列净(empagliflozin)25 毫克医治的患病者区别有0.4%、0.3%和0.8%的人群报告率。

  急性肾功能损害

  使用本品与血清肌酐上升和eGFR减少有关(见表2)。其中,基线为中度肾损害的患病者吃本品后,肌酐和eGFR平均变化更大(参见【注意事情】)。在一项长期心血管结局试验中,观察到急性肾功能损害在停止医治后可逆,表明急性血流动力学改变在恩格列净(empagliflozin)引发起的肾功能改变中发挥作用。

  低血糖

  各研究中低血糖的发生率可见表3。同时给予本品与胰岛素或磺脲类药品时,低血糖的发生率延长(参见【注意事情】)。

  a 全部低血糖(系统自动过滤词):血浆或毛细血管血糖低于或等于70 毫克/dL

  b 重度低血糖(系统自动过滤词):需要帮助,无论血糖水平怎样

  c 医治集(接受过至少一剂研究药品医治的患病者)

  d 最初18周医治时间段,不能调整胰岛素剂量。

  【禁忌】

  对本品有严重超敏反应病史

  重度肾损害、终末期肾脏病或透析

  【注意事情】

  低血压

  本品可引发起血容量下降。使用本品后可能发生病症性低血压(参见【不良反应】),尤其是肾损害患病者、老年人、收缩压较低的患病者和接受利尿剂的患病者。开始使用本品前,应评估血容量下降情况,如有血容量下降,应纠正容量状态。开始医治后,应监控低血压的体征和病症,如遇预测期望可发生血容量下降的临床情况,应延长监控。

  酮症酸中毒

  在接受钠-葡萄糖共转运体-2(SGLT2)抑制剂(包括恩格列净(empagliflozin))的1型和2型糖尿病患病者的面市后监控中曾报告酮症酸中毒,这是一种需要紧急住院医治的危及生命的严重疾病。吃本品的患病者中已有报告酮症酸中毒致命性病例。本品不适用于医治1型糖尿病患病者。

  接受本品医治的患病者,如出现与重度代谢性酸中毒一致的体征和病症,无论血糖水平怎样,均应评估酮症酸中毒情况。因为即使血糖水平低于250 毫克/dL,本品相关酮症酸中毒也可能存在。如果怀疑是酮症酸中毒,应停用本品,对患病者进行评价,并应及时开始医治。酮症酸中毒的医治可能需要胰岛素、输液和糖类置换。

  在许多面市后报告中,尤其是1型糖尿病患病者中,可能无法及时发现酮症酸中毒,并可能延迟医治,因为其血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒通常预测期望的血糖水平(通常低于250 毫克/dL)。疾病呈现的体征和病症与脱水和重度代谢性酸中毒一致,包括恶心、呕吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例,但不是全部病例中,确认了酮症酸中毒的易感要素,如胰岛素剂量减少、急性发热性疾病、因疾病或外科手术而降低热量摄入、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病(如,1型糖尿病、胰腺炎或胰腺外科手术史)和酗酒。

  开始本品医治前,应考虑患病者病史中酮症酸中毒的可能易感要素,包括胰腺胰岛素因任何原理而分泌不足、热量限制和酗酒。在接受本品医治的患病者中,如发生已知易感酮症酸中毒的临床情况(如,因急性疾病或外科手术而长期禁食),应考虑监控酮症酸中毒情况,并暂时停用本品。

  急性肾损伤及肾功能损害

  本品可引发起血容量下降,并可能引发起肾功能损害(参见【不良反应】)。SGLT2抑制剂(包括恩格列净(empagliflozin))面市后报告过患病者发生急性肾损伤,有些需要住院及透析;有些报告为65岁以下的患病者。

  在开始使用本品之前,须考虑可能使患病者容易出现急性肾损伤的要素,包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随使用药(利尿剂、ACE抑制剂、ARB、NSAID)。若经口摄入降低(例如急性疾病或禁食)或存在液体丢失(例如胃肠道疾病或高温暴晒),须考虑暂时停用本品;监控患病者是否出现急性肾损伤的病症和体征。如果出现急性肾损伤,则立即停用本品,并开始医治。

  本品可延长血清肌酐,并减少eGFR。低血容量患病者可能更容易出现这些改变。在开始使用本品后,可能出现肾功能异常(参见【不良反应】)。开始使用本品前应评价肾功能,之后应定期监控。建议对eGFR小于60 mL/min/1.73 m2的患病者进行更频繁的肾功能监控。eGFR坚持小于45 mL/min/1.73 m2时,不建议使用本品,eGFR小于30 mL/min/1.73 m2的患病者禁用本品(参见【服用方法服用剂量】,【禁忌】)。

  【怀孕妇女及哺乳期女人使用药】

  妊娠期:

  根据动物数据显示存在肾脏不良反应,不建议在妊娠中期及晚后期使用本品。妊娠女人使用本品的数据有限,不足以确定与药品相关的重大出生缺陷及流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳会对母亲及胎儿造成风险。

  在HbA1c >7%的孕前糖尿病女性患病者中,估计重大出生缺陷背景风险为6-10%,在HbA1c >10%的女性中达到20-25%。适用人群的估计流产背景风险未知。在美国普通人群中,临床认识到的妊娠中估计重大出生缺陷及流产背景风险区别约为2-4%和15-20%。疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险:妊娠期糖尿病控制不佳会延长母体出现糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产、死产及分娩一并发生的不良症状的风险。糖尿病控制不佳会延长胎儿出现重大出生缺陷、死产及巨大儿相关发病的风险。

  哺乳期:

  没有本品是否会随人类乳汁分泌、本品对哺乳期婴儿的影响或对乳汁生成的影响的信息。恩格列净(empagliflozin)可随哺乳大鼠的乳汁分泌。由于人类肾脏成熟是在子宫内和生后前2年内(可能发生哺乳期暴露)完成的,因此可能对人类肾脏发育造成风险。由于接受本品的哺乳期婴儿有可能发生严重不良反应,因此应告知女性,不建议在哺乳期使用本品。

  少儿使用药:

  尚未建立本品在年龄小于18岁的儿科患病者中的安全特性和有效性。

  老年使用药

  不建议根据年龄进行本品剂量调整。在评估恩格列净(empagliflozin)用于改善2型糖尿病患病者的血糖控制的治疗效果的研究中,接受恩格列净(empagliflozin)医治的患病者共有2721例(32%)≥65岁,491例(6%)≥75岁。预测期望本品在肾损害的老年患病者中的降血糖治疗效果减少。接受安慰剂、恩格列净(empagliflozin)10毫克和恩格列净(empagliflozin)25毫克的75岁及75岁以上患病者中血容量不足相关不良反应的风险延长至2.1%、2.3%和4.4%。安慰剂组、恩格列净(empagliflozin)10毫克组和恩格列净(empagliflozin)25毫克组的75岁及75岁以上患病者中尿路感染的风险区别延长至10.5%、15.7%和15.1%(参见【注意事情】,【不良反应】)。

  【药品互相作用】

  利尿剂

  恩格列净(empagliflozin)与利尿剂联合给药可导致尿量延长和尿频,从而可能延长血容量不足的风险(参见【注意事情】)。

  胰岛素或胰岛素促泌剂

  恩格列净(empagliflozin)与胰岛素或胰岛素促泌剂联合给药可延长低血糖风险(参见【注意事情】)。

  尿糖试验阳性

  不建议使用SGLT2抑制剂的患病者通过尿糖试验监控血糖控制情况,因为SGLT2抑制剂可延长尿糖排泄,并将导致阳性尿糖试验结果。使用其他方式监控血糖控制情况。

  对1,5-无水葡萄糖(1,5-AG)测定的干扰

  不建议使用1,5-AG测定监控血糖控制情况,因为在使用SGLT2抑制剂的患病者中,无法通过测量1,5-AG可靠地评估血糖控制情况。使用其他方式监控血糖控制情况。

  【药代动力学】

  吸收:

  恩格列净(empagliflozin)在健康志愿者和2型糖尿病患病者中的药代动力学特点未观察到具有临床意义的差异。口服给药后1.5小时时高达恩格列净(empagliflozin)的血浆峰浓度。之后,血浆浓度呈双相性减少,有快速分布相和相对缓慢的终末相。稳态平均血浆AUC和
2型糖尿病患病者请仔细阅读恩格列净(empagliflozin)说明书
Cmax区别为1870 nmol·h/L和259 nmol/L(10 毫克 恩格列净(empagliflozin)每天一次医治)和4740 nmol·h/L和687 nmol/L(25 毫克 恩格列净(empagliflozin)每天一次医治)。在医治剂量范围内,恩格列净(empagliflozin)的全身暴露随剂量成比例延长。恩格列净(empagliflozin)的单次给药和稳态药代动力学参数相似,提示药代动力学随时间推移呈线性。

  与空腹状态相比,进食高脂肪和高热量餐后给予25 毫克恩格列净(empagliflozin)导致暴露稍低,AUC减少大约16%,Cmax减少大约37%。认为观察到的食物对恩格列净(empagliflozin)药代动力学的影响没有临床意义,恩格列净(empagliflozin)能够在进食后或空腹时给予。

  分布:

  根据群体药代动力学分析估计表观稳态分布容积为73.8 L。健康受试者口服[14C]-恩格列净(empagliflozin)溶液后,红细胞分区大约有36.8%,血浆蛋白结合为86.2%。

  代谢:

  人类血浆中没有检查到恩格列净(empagliflozin)的主要代谢物,最丰富的代谢物是三种葡糖苷酸共轭物(2-O-、3-O-和6-O-葡糖苷酸)。各代谢物的全身暴露不到药品相关全部物质的10%。体外研究表明,人体内恩格列净(empagliflozin)的主要代谢途径是通过尿苷5'-二磷酸-葡糖醛酸基转移扩散酶UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8和UGT1A9进行葡萄糖醛酸反应。

  消除:

  根据群体药代动力学分析,估计恩格列净(empagliflozin)的表观终末消除半衰期为12.4小时,表观口服清除率为10.6 L/小时。每天一次给药后,稳态时观察到相对于血浆AUC,累积达到22%,这与恩格列净(empagliflozin)的半衰期一致。健康受试者口服[14C]-恩格列净(empagliflozin)溶液后,大约95.6%的药品相关放射性随粪便(41.2%)或尿液(54.4%)消除。粪便中回收的绝大多数药品相关放射性为母体药品原型,随尿液排泄的大约一半药品相关放射性为母体药品原型。

  【特别人群】

  肾损害

  在轻度(eGFR:60 mL/min/1.73 m2至<90 mL/min/1.73 m2)、中度(eGFR:30 mL/min/1.73 m2至<60 mL/min/1.73 m2)和重度(eGFR:<30 mL/min/1.73 m2)肾损害患病者和肾衰竭受试者/终末期肾脏病(ESRD)患病者中,与肾功能正常的受试者相比,恩格列净(empagliflozin)的AUC区别上升大约18%、20%、66%和48%。中度肾损害和肾衰竭/ESRD受试者与肾功能正常患病者的恩格列净(empagliflozin)血浆峰水平相似。轻度和重度肾损害受试者恩格列净(empagliflozin)的血浆峰水平比肾功能正常受试者大约高20%。群体药代动力学分析发现,恩格列净(empagliflozin)的表观口服清除率减少,同时伴随eGFR的降

  肝损害

  根据Child-Pugh分级,轻度、中度和重度肝损害受试者中,与肝功能正常的受试者相比,恩格列净(empagliflozin)的AUC区别延长大约23%、47%和75%,Cmax区别延长大约4%、23%和48%。

  年龄、体重指数、性别和人种的影响

  根据群体PK分析,年龄、体重指数(BMI)、性别和人种(亚洲人与主要白人)对恩格列净(empagliflozin)的药代动力学没有临床显著影响。

  少儿

  如今尚未通过研究来分析恩格列净(empagliflozin)在儿科患病者中的药代动力学特点。

  【贮藏】

  密闭,不超过25℃保存。

  详情请到 医疗 www news/

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