SGLT 2抑制剂,欧唐静用法用量再不加速就老了

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SGLT 2抑制剂,欧唐静用法用量再不加速就老了 。
恩格列净:达格列净与恩格列净。SGLT 2抑制剂,欧唐静用法用量再不加速就老了9月30日,恒瑞医药提交的1类新药脯氨酸恒格列净片面市申请获得CDE受理,这是首个在中国申报面市的国内产SGLT-2抑制剂。这是国内产SGLT-2抑制剂的一大步,但是,不得不说,在SGLT-2抑制剂赛道,中国Follower们要加速了,再不加速就老了。SGLT-2抑制剂的作用机SGLT 2抑制剂,欧唐静用法用量再不加速就老了理肾脏的主要功能一方面在于体内代谢废物的排泄,二是水、糖和盐等物质的重吸收。在肾脏葡萄糖重吸收的过程中,钠-葡萄糖共转运蛋白(Sodium Glucose coTransporters, SGLTs)发挥着关键作用,葡萄糖通过SGLTs进行重吸收。SGLTs可分为SGLT1和SGLT2,其中SGLT2负责90%葡萄糖的重吸收,SGLT1负责剩余10%葡萄糖的重吸收。表1 SGLT1与SGLT2的分别正常情况下,葡萄糖的重吸收会随着血糖浓度发生变化。血糖浓度低时,肾小球发挥重吸收作用。当血糖浓度上升至一定浓度时,肾小球重吸收停止,过量的葡萄糖从尿中排出。通常将血糖上升并引发糖尿的血糖浓度称为肾糖阈,健康人体的肾糖阈通常为10mmol/L。但是对于二型糖尿病(T2DM)患病者而言,SGLT2的表达能力出现提升,肾糖阈较健康人群上升约15%,进一步增强了葡萄糖的重吸收作用,并将血糖维持在较高的水平。图1 健康受试者与T2DM患病者肾糖阈的变化因此,在这种机制下,减少血糖的关键在于减少葡萄糖的重吸收并排出多余的葡萄糖。由于SGLT2在重吸收中发挥主导作用,抑制SGLT-2的重吸收则成为了降糖的关键。在这一思路下,科学家发现了根皮苷。根皮苷由苹果树皮中提取,与SGLT的亲和力是葡萄糖的1000-3000倍。这意味着,当根皮苷存在时,SGLT-2便优先跟根皮苷结合,不发挥葡萄糖的重吸收作用。换言之,根皮苷能够阻断SGLT-2在尿糖重吸收中的通道作用,导致葡萄糖只能通过尿液排出体外。图2 根皮苷的化学结构由于根皮苷的化学性质不适合用作口服降糖药,在之后的研究中,科学家又通过化学合成制备出了与根皮苷结构类似的、适合口服的衍生物,并统一命名为钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂(SGLT-2抑制剂)。从SGLT-2抑制剂的作用机理不难发现,其降糖机制依赖于血糖和尿糖的浓度差。因此,SGLT-2抑制剂的优点在于,当血糖浓度较低时,其降糖疗效明显减弱,大大减少了低血糖危险。但是其缺点亦十分明显,一是由于经肾脏代谢,对于肾功能异常的患病者,降糖功能明显减弱;二是随着尿糖浓度的提高,患病者生殖道感染危险亦会上升。除了对T2DM的治疗作用外,近年来,SGLT-2被发现可显著减少不良心血管(过滤词)(Major Adverse Cardiovascular Events, MACE)和心力衰竭(Heart Failure, HF)的发生率。EMPA-REG OUTHOME试验发现与对照组相比,恩格列净减少38%的心血管去世危险,35%的心衰住院危险。CANVAS试验发现卡格列净减少14%的心血管危险,33%的心衰住院危险,均显示出SGLT-2抑制剂在减少心血管去世和心衰危险方面的优势。SGLT-2抑制剂的市场格局目前全球已批准九款SGLT-2抑制剂面市,中国目前有四款获得批准面市,分别是达格列净、卡格列净、恩格列净和艾格列净。根据EvaluatePharma预测,到2022年,SGLT-2抑制剂将凭借132.6亿美元的年销售额超过DPP-4类药物的117.1亿美元,仅次于胰岛素类和GLP-1受体激动剂。表2 NMPA批准面市的四款SGLT-2抑制剂图表1 达格列净、恩格列净、卡格列净2014-2022年全球销售额(亿美元)从全球范围来看,恩格列净的销售额屡破新高,2022年销售额已突破30亿美元。根据最新数据,2022年上半年,恩格列净全球销售额已接近20亿美元。同时,恩格列净的新适应病症进展十分顺利,2022年7月31日,勃林格和礼来共同宣布,双方联合开发的恩格列净在治疗射血分数减少的心力衰竭(HF)成人患病者的3期临床实验达到主要终点。随着新适应病症的面市,恩格列净的销售额大有可期。卡格列净的销售额近年来持续受挫,其核心原理是FDA的黑框警告。黑框警告是FDA对面市药物采取的一种最严重的警告形式,要求在药物说明书最靠前、最醒目的位置增添加粗加黑的方框,这类药物通常具有较为严重的药副作用危险。图3 某抗生素黑框警告在CANVAS试验中,卡格列净组的下肢截肢危险较安慰剂组增加了约一倍。因此在2022年5月,FDA在卡格列净的药物说明书中添加了黑框警告,这一(过滤词)极大地影响了卡格列净销售额。今年8月,考虑到卡格列净对心脏和肾脏疾病的获益性,FDA决定删除卡格列净中关于截肢危险的黑框警告,并将相关内容移动至“警告及注意事情”部分。2022年7月29日,默沙东的艾格列净片面市申请获得国家(过滤词)批准,成为中国获SGLT 2抑制剂,欧唐静用法用量再不加速就老了得批准面市的第4款SGLT-2抑制剂。目前尚未有销售数据流出。中国SGLT-2抑制剂研发如火如荼中国SGLT-2抑制剂的研发一片火热,恒瑞医药、四环医药(轩竹医药)、东阳光均在加紧研发。2022年9月30日,恒瑞医药提交一类新药脯氨酸恒格列净片面市申请,适应病症为治疗2型糖尿病,预计将成为中国第五个面市的SGLT-2抑制剂。四环医药的重磅产品加格列净2022年1月进入临床III期,预计2022年提交NDA。今年8月28日,东阳光的荣格列净III期临床首次公示,在2型糖尿病患病者中均有较好的治疗效果与安全特性。此外,天津药物研究所的泰格列净目前处于临床II期,复星医药(江苏万邦)的万格列净、上海艾力斯的艾格列净均处于临床I期。除了创新药,SGLT-2抑制剂的仿制药物开发同样如火如荼。数据显示,共有六家企业递交了恩格列净的仿制药物面市申请,其中豪森和科伦的仿制药物已于今年面市;20家国内产制药企业申报卡格列净仿制药物,豪森和正大天晴的仿制药物已经获得批准面市;15家企业申报达格列净仿制药物,其中鲁抗医药、福元医药等已提交达格列净仿制药物的面市申请。2022年12月20日,豪森药业的卡格列净片获得批准面市,成功首仿SGLT-2抑制剂,中标价为3.98元/100毫克。2022年7月31日,豪森药业四类仿制药物恩格列净片获得批准面市,并视同通过一致性评价。2022年8月14日,科伦药业的4类仿制药物恩格列净片获得批准面市。2022年9月28日,正大天晴4类仿制药物卡格列净片获NMPA批准面市。扎堆研发危险极大目前,SGLT-2抑制剂赛道的研发可谓十分拥挤,前有巨头的先发优势,后有仿制药物企业的穷追猛打。Follower须警惕新药研发的时效性、价钱锐减和仿制药物蜂拥而入的危险。警惕新药研发的时效性。在SGLT-2抑制剂赛道,达格列净在华面市已经三年,卡格列净和恩格列净面市也已经两年。Fast Follow的一条铁律在于,在首创药面市三年内的follower尚有一定的市场空间,在首创药5年后面市的follower危险极大。三年的期限转瞬即逝,留给follower的时间十分有限。回想当年TNF-a赛道,虽然follower众多,但是修美乐、恩利、类克始终牢牢占据近80%的市场份额,先发优势下的强者恒强疗效十分明显。警惕药物价钱锐减的危险。2022年11月,在国家医保局2022年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药物目录》中,恩格列净、达格列净和卡格列净均已纳入医保目录。其中,达格列净片以4.36元/10毫克的价钱进入国家医保目录,降低价格幅度达73%。恩格列净的价钱也锐减至4.24元/10毫克,卡格列净原研价钱仅为9.46元/100毫克。从市场份额的角度分析,目前SGLT-2抑制剂在中国糖尿病市场占比不到1%,专利药已经遭遇的大幅降低价格对于后来者的市场开辟十分不利。警惕仿制药物蜂拥而入的危险。2022年,SGLT-2抑制剂仿制药物如潮水般涌入,仿制药物的低价策略猛烈地冲击着专利药的市场。Fast follow药物面对仿制药物的入侵,可谓溃不成军,毕竟仿制药物巨大的成本优势摆在那里。往更深的层面分析,SGLT-2抑制剂的适应病症是糖尿病,随着“两病”概念愈发火热、糖尿病药物进入带量采购,没准哪天SGLT-2抑制剂便进入了带量采购的行列。到那时,仿制药物更是轻松全面碾压专利药。因此,只想说一句,这个赛道的follower要加速了,再不加速就老了。恩格列净治疗2型糖尿病患者_恩格列净(欧唐静)JARDIANCE。印度全球直邮药房:欧唐静什么时候吃。

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