恩格列净在心衰中的作用:利尿和心肾效应

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恩格列净在心衰中的作用:利尿和心肾效应 。
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心力衰竭(心衰)病理生理的核心是钠和液体稳态的失调。在血容量增多的同时还伴有保钠机制的不当激活,临床上选择袢利尿剂治疗水钠潴留。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)可显著减少患病者的心衰住院率,此类药物在心衰合并糖尿病的患病者中得到了指导的强力推荐。

最近的证据表明无论是否合并糖尿病,SGLT-2i都能改善射血分数减少型心衰(HFrEF)患病者的预后。这种疗效背后的机制尚不明确。几项研究已经证实此类药物能够减少血容量,另外在大型SGLT2i研究中重重复发现了血液浓缩证据。尽管这些药物的排钠利尿作用比袢利尿剂的弱很多,但血容量明显减少。一项研究评估了SGLT-2i对心衰患病者利钠、血容量和神经激素激活水平的即刻与中期(14天)影响。研究设计本试验是一项随机、安慰剂对照交叉研究。共纳入20名2型糖尿病(T2DM)合并长期、稳定心衰的患病者,其中75%为男性,平均年龄60±12岁,随机分至恩格列净10 毫克组与安慰剂组。45%的参与者患有HFrEF,40%在家注射胰岛素,平均糖化血红蛋白7.1%(6.2%-10.5%)。大部分患病者对利尿剂产生抵抗,平均每天袢利尿剂剂量为244 ± 306 毫克呋塞米当量,在安慰剂阶段给予布美他尼1.9±1.4 毫克后FENa峰值为3.9 ± 1.9%(正常缓解后的FENa应为>20%)。经过14天的治疗后,洗脱14天,将两组治疗方法交替。患病者接受密集的6 h生物样本采集,并在基线和14天后接受两次心肾表型检查。研究结果表1 患病者基线水平表2 试验开始与结束时两组生物标记物变化尽管血容量减少,但没有检查到肾素-血管紧张素醛固酮系统的激活,血浆肾素活性、总肾素和醛固酮水平稳定。口服恩格列净吸收迅速,经尿液葡萄糖排泄在3h达到峰值,增长达27倍并在之后保持稳定(p<0.0001)。图1 恩格列净对血容量和血浆容量的影响恩格列净单药治疗组钠排泄分数(FENa)显著增长((FENa 1.2 ± 0.7% vs. 0.7 ± 0.4%,p=0.001),且与布美他尼联合使用时有协同效应(FENa 5.8 ± 2.5% vs. 3.9 ± 1.9%,p=0.001)。在14天,恩格列净的排钠利尿作用仍存在,血容量减少(-208mL, IQR -536 to 153 mL vs -14mL, IQR -282 to 335 mL,p=0.035)、血浆容量减少(-138mL, IQR -379 to 154mL ± 453 mL, p=0.04)。图2 恩格列净对FENa的影恩格列净在心衰中的作用:利尿和心肾效应响图3 恩格列净联合/不联合袢利尿剂对FENa的影响图4 FENa(%)对糖代谢的影响图5 恩格列净对血容量、血浆容量、体重和体内水分量的影响这种促尿钠效应与神经激素的激活无关,因为在恩格列净组去甲肾上腺素和所有其他类似的神经激素(p<0.34)变化水平均优于安慰剂组(p = 0.02)。此外,没有发现钾流失(p=0.20恩格列净在心衰中的作用:利尿和心肾效应)或肾功不全(所有生物标志物的p>0.11)的证据,且血清镁(p<0.001)和尿酸水平(p=0.008)均有改善。总 结1. 恩格列净有显著的促尿钠排泄效应,尤其是在与袢利尿剂联合使用时,二者协同改善血容量;2. 钾消耗没有加重,镁和尿酸水平均有改善;3. 恩格列净的排钠利尿作用并非由尿糖驱动,表明其有直接的利钠作用,而不是通过“渗透”利尿;4. 与葡萄糖排泄不同,肾衰会影响恩格列净排钠利尿疗效;5. 恩格列净治疗14天后,血容量与血浆容量均有减少;6. 这种血管内容量的减少没有引发显著的RAAS/SNS激活、高血压或反射性心动过速;7. 恩格列净治疗与GFR显著减少无关,多个与滤过、肾小管损伤相关的生物标记物水平都有所改善或维持不变;8. 研究没有监控其他电解质的排泄变化、肾功不全、神经激素激活等方面。这种有利的利尿特性可能在心衰患病者的容量状态管理方面具有显著优势。文献索引:Griffin M, Rao VS, Miranda JI, et al. Circulation. Empagliflozin in Heart Failure: Diuretic and Cardio-Renal Effects. 2020 Sep 15; 142(11): 1028-1039.恩格列净治疗2型糖尿病患者_恩格列净(欧唐静)JARDIANCE。印度全球直邮药房:欧唐静降糖药。

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