直击代谢负担,欧唐静降糖药开启减负护心,之旅

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直击代谢负担,欧唐静降糖药开启减负护心,之旅 。
恩格列净:豪森恩格列净。直击代谢负担,欧唐静降糖药开启减负护心,之旅能量过剩导致的代谢压力是T2DM患病率持续增高的重要原理,而糖尿病本身又是心血管疾病的主要危险要素。因此,改善代谢压力是糖尿病治疗的核心,也是保护心脏等重要器官功能的关键。在降糖药物中,SGLT-2抑制剂恩格列净可针对“能量过剩”环节,改善T2DM患病者多重代谢负担,带来心获益。能量过剩是T2DM患病者的主要负担能量代谢是人体正常生理功能运行的基础,而葡萄糖作为人体的直接供能物质,在正常生理条件下,由多种要素共同调节而保持稳态。随着社会的发展,人类日常生活中高热量餐饮摄入增加、运动减少,导致人体内能量过剩的情况日趋常见。人体内能量过剩直接影响线粒体功能和明显增加代谢压力[1]。若长期无法缓解过高的代谢压力,肥胖、胰岛素抵抗等问题便随之而来,从而引发糖尿病等多种代谢性疾病。研究表明,能量过剩导致的代谢压力是T2DM患病率持续快速增高的重要原理[2];怎样有效改善代谢压力是T2DM患病者治疗的关键。根据糖尿病“八重奏”发病机制理论,肾脏葡萄糖重吸收增加在其发病和进展过程起到重要的促进作用。相比非糖尿患者群,T2DM患病者肾脏葡萄糖生成和重吸收均增加,同时肾糖阈和葡萄糖的最大转运值(TmG)均上升。有研究表明,T2DM患病者肾糖阈较健康受试者上升15%,葡萄糖的最大转运值(TmG)较健康受试者上升32%[3]。而肾糖阈上升导致葡萄糖重吸收增加,可引发起高血糖,进一步加重了能量过剩。直击能量过剩,改善多重代谢负担正常个体中,99%以上的葡萄糖都在肾小管经钠-葡萄糖共转运蛋白的作用而被重吸收,其中,SGLT-2介导了约90%的葡萄糖重吸收,SGLT-1介导仅占10%[1]。SGLT-2抑制剂具有独特的肾脏排糖机制,通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT-2减少肾糖阈,促进尿葡萄糖排泄,从而达到减少血液循环中葡萄糖水平的作用[4]。有研究表明,恩格列净有效阻断肾小管对葡萄糖的重吸收,治疗1天排糖约80g(见图1),约为320kcal热量,相当于服用4两米饭或快走约70分钟或跳有氧舞蹈约50分钟[5-7]。图1 恩格列净的降糖机制研究表明,恩格列净降糖治疗效果显著,单药治疗可减少基线HbA1c≥8.5%的患病者的HbA1c达1.45%(见图2)[8],并且二联和三联治疗均具有显著的降糖治疗效果[9,10],治疗效果显著优于格列美脲[11]。图2 恩格列净单药治疗的降糖治疗效果恩格列净将葡萄糖从肾脏排出,显著减少血糖的同时,进而增加脂肪动员,使脂肪分解增加,从而起到减重作用[1]。一项研究表明,对于12周内未接受过药物治疗的2型糖尿病患病者,恩格列净单药治疗24周可使体重减轻2kg、腰围减小1.6cm(见图3)[8]。在降血压方面,对于初始血压≥130/80mmHg的患病者,欧唐静治疗24周,收缩压相比安慰剂组平均减少4.6mmHg,可使得更多的患病者血压达标[8]。图3 恩格列净体重和腰围的变化实力“心”获益,成就人生心动力心血管疾病是糖尿病患病者的第一杀手。目前,2型糖尿病治疗的核心目标是在控制血糖达标的基础上管控各种心血管危险要素,以减少心血管去世率,提高预测期望生存时间。恩格列净不仅能有效减少血糖、减轻体重和减少血压,更重要的是其对于2型糖尿病患病者具有明确的心血管获益。恩格列净的心血管结局研究(CVOT)EMPA-REG OUTCOME®已经证实,恩格列净可在标准治疗的基础上显著减少2型糖尿病患病者的主要心血管不良(过滤词)(3P-MACE)危险达14%,显著减少患病者心血管去世危险达38%(见图4),显著减少HHF危险达35%[12]。图4 EMPA-REG OUTCOME研究的主要终点和心血管去世终点结果真实世界研究(EMPRISE®)结果使恩格列净在2型糖尿病患病者的心血管获益进一步得到验证。研究结果表明,与DPP-4抑制剂相比,恩格列净治疗后患病者扩展的心血管结局(因心肌梗死住院、缺血或出血性卒中、HF、冠状动脉血运重建术或全因去世)相对危险减少27%;在对因心力衰竭住院(HHF)的影响方面,相对DPP-4抑制剂危险可减少44%,与EMPA-REG OUTCOME®结果一致[13]。综上,恩格列净作为高选择性抑制SGLT-2,可促进尿糖排泄,排出多余能量,除具有明确的降糖疗效外,还能给患病者带来减重、降压和护心等额外获益,为中国T2DM患病者开启了“减负护心”之旅。说明:欧唐静®在中国批准适用于治疗2型糖尿病,配合餐饮运动控制,能够单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患病者的血糖控制。专家介绍唐熠达 教授主任医师,博士研究生导师,国家杰出青年科学基金获得者,国家百千万人才工程“有突出贡献中青年专家”,首都科技领军人才、北京协和医科学院长特聘教授。现任中国医科学科学院阜外医院院长助理,内科管委会主任,内分泌与心血管代谢中心主任,内分泌与心血管代谢一病区主任,国家心血管疾病临床医科学研究中心副主任。中南大学湘雅医科学院学士,美国约翰霍普金斯大学硕士,北京协和医科学院博士,美国耶鲁大学博士后及副研究员。参考文献:1.邹大进.从能量代谢看钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病患病者的治疗效果与安全特性[J].中华糖尿病杂志,2019,11(1):74-76.2.RCW M,Tsoi KY,Tam WH,et aI.Eur J Clin Nutr,2017,7l(7):870直击代谢负担,欧唐静降糖药开启减负护心,之旅-880.3.DeFronzo RA ,et al. Diabetes Care. 2013;36:3169-3176.4.中华医科学会糖尿病学分会.中国实用内科杂志,2018,38(04):292-344.5.Gerich JE. Diabet Med. 2010; 27: 136-142;6.DeFronzo RA, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2012; 14: 5–14.7.Kanada S, et al. J Diabetes Investig. 2013 Nov 27;4(6):613-7.8.Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.9.Häring HU, et al. Diabetes Care. 2014;直击代谢负担,欧唐静降糖药开启减负护心,之旅37(6):1650-1659.10.Häring HU, et al. Diabetes Care. 2013;36(11):3396-3404.11.Ridderstråle M, et al. Diabetes Obes Metab. 2018 Dec;20(12)2768-2777.12.Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28.13.Patorno E et al. Circulation 2019(submitted).EM-CN-100867,有效期至2022年6月21日恩格列净治疗2型糖尿病患者_恩格列净(欧唐静)JARDIANCE。印度全球直邮药房:恩格列净片作用与功效。

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