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恩格列净:欧唐静在哪里能买到。分享到 注意啦!近日,SGLT2抑制剂摊上事了,FDA宣布其在治疗糖尿病时有引发起严重生殖器周围区域感染的危险,并要求将有关新危险的使用药警告添加到所有SGLT2抑制剂的处方信息和患病者使用药指导中。SGLT2抑制剂出现Fournier综合征FDA发布该警告是由于在2013年3月到2022年5月这五年内就发现了12例患病者在服用SGLT2抑制剂后出现了严重生殖器感染,其中这个数字仅包括提交给FDA并在医科学文献中发现的报告,至于临床上实际出现的多少案例仍有待进一步考究。SGLT2抑制剂引发起的这种严重生殖器周围感染也叫Fournier综合征,它是一种以会阴部为主的严重急性感染性疾病,该病发病急骤,发展迅速,可引发起高热、局部组织广泛坏死等,病情十分危险。其中Fournier坏疽是一种极为罕见、可危及生命的细菌感染,病变常累及会阴部肌肉、神经、脂肪和血管周围的组织。已发现的12例使用SGLT2抑制剂引发该病的患病者全部住院并做了外科手术治疗,其中一些患病者进行了多次外观外科手术,甚至有一例患病者去世。面市后“绯闻”不断SGLT2自2013年在欧美面市以来就“绯闻”不断,除了爆料好消息外,也频频收到FDA的危险提示:泌尿生殖系统感染危险、骨折和下肢截肢危险、酮症酸中毒危险。SGLT2抑制剂是一种近年来新型口服降糖药中的后起之秀,目前全球已经有7个SGLT2抑制剂面市,包括卡格列净、达格列净、恩格列净等,其中FDA批准了4个。2022年发布的CANVAS研究结果显示,卡格列净能够显著减少受试者主要复合心血管终点(过滤词)发生率,这是既恩格列净发布心血管获益之后的第二个发布心血管获益的SGLT2抑制剂。然而,本研究也坐实了该药增加截肢的危险。2022年7月FDA批准的说明书已经增加下肢截肢危险加倍的黑框警告。2016年全球销售金额为14.07亿美元,2022年前3季度全球销售金额为8.04亿美元,业绩下滑原理可能是受其所致肾脏损伤、酮症酸中毒以及截肢相关诉讼以及竞品的影响。卡格列净是中国获得批准的第二个SGLT2抑制剂。降糖机理SGLT2是一种钠葡萄糖转运蛋白-2,这种几乎只分布于近端肾小管的转运蛋白的作用就是肾小管中的葡萄糖重吸收入血。这种重吸收作用存在一个阀值称为肾糖阀,代表着SGLT2的葡萄糖转运能力,正常肾糖阀水平(10mmol/L)下,90%以上的葡萄糖将被重吸收。而SGLT2抑制剂的作用就在于减少糖尿病患病者的肾糖阀,使肾小管重吸收葡萄糖的能力减少,使得经肾小球滤过之后进入尿液的葡萄糖排出体外,从而减少血液中葡萄糖的浓度,达到减少血糖的目的。SGLT2抑制剂的8大作用1、降糖疗效与低血糖反应总体降糖能力:为期12~78周的2-3期临床研究结果显示,在基线HbA1c 7.5%–9.2%的患病者中,与安慰剂比较,三种药物均可使HbA1c平均减少0.7%,且与合并方法无关。与其它降糖药的比较:以与磺脲类药物的比较为例,SGLT2短期降糖能力稍弱,但长期降糖能力更强,而且减少体重4.5kg,低血糖减少90%。其它两药的研究结果类似。与胰岛素联合使用时:SGLT2可进一步减少HbA1c,减少胰岛素需要量并减轻体重,也不额外增加低血糖危险。低血糖发生率:与安慰剂或二甲双胍相比,SGLT2均不增加低血糖危险。2、心血管获益2016年12月,FDA正式批准了恩格列净新适应病症:在合并心血管疾病的2型糖尿病患病者中减少心血管去世。成为首个被FDA认可能减少心血管去世的降糖药,令二甲双胍都望尘莫及。其主要依据是引发起巨大轰动的EMPA-REG研究。尽管仍有多个问题需要澄清,如获益机制,可重复性等,但该研究率先打破了降糖药本身不能改善心血管预后的僵局,具有重要意义。这项纳入7020例确诊心血管疾病的2型糖尿病患病者的随机对照研究结果显示,恩格列净组与安慰剂组相比,主要心血管复合终点危险减少14%(P=0.04),全因去世率显著减少32%,心血管去世率显著减少38%,心衰住院显著减少35%,但心肌梗死或卒中危险无显著减少。在确诊心血管疾病的2型糖尿病患病者中,每39例应用恩格列净治疗的患病者3年可减少1例去世,获益的显著性媲美经典降脂或降压研究。4、体重减轻多项分析显示,与安慰剂相比,三种SGLT2均可显著减少体重:恩分享到 注意啦!格列净减少1.84kg,坎格列净减少2.81 kg,达格列净减少2.10kg。这种体重减轻在3-6个月达到峰值,并可长时间维持。SGLT2主要通过减少脂肪量来减少体重,也能够减少非脂肪量:一是糖尿相关的热量丢失(200~300kcal/d),二是渗透性利尿导致的5~10%体液丧失。5、轻度降血压三种SGLT2都有降血压作用,平均能够减少3~4/1~2mmHg而并不增加直立性低血压发生率,SBP>140mmHg的患病者血压下降更加显著。可能机制包括:利尿及利钠导致的血容量减少、体重及腹内脂肪减少、血糖控制及胰岛素敏感性改善、肥胖与高血糖相关氧化应激的抑制、血管壁炎症及内皮功能的改善、尿酸水平减少等。6、肾脏保护SGLT2能够减少尿白蛋白约30~40%,但对eGFR的影响“先抑后扬”,先减少约5mL/min/1.73m2,但数周后恢复到基线并长期维持,无论有无CKD均如此。与格列美脲相比,坎格列净能够延缓肾病进展,减少蛋白尿。EMPA-REG研究中,恩格列净能够减少肾病新发或恶化严重率39%,并减少血肌酐翻倍、需要肾移植或肾病致命亡的复合终点46%。7、降尿酸多项研究均提示SGLT2能够减少血尿酸水平10~15%。由于尿糖增加,通过GLUT 9转运体使尿酸分泌增加以交换葡萄糖的重吸收,引发起尿酸尿。这可能参与了心血管及肾脏保护作用。8、对血脂的影响SGLT2对血脂的影响是双重的,既能够使LDL-c水平轻度上升约2~9%,同时也可轻度减少甘油三酯。但EMPA-REG研究显示,LDL-c水平在第一年上升,随后降至基线水平,但上升的HDL-c水平则保持稳定。机制尚不明白。不良反应及潜在危险1、骨折及下肢截肢危险FDA曾先后发出坎格列净骨折及下肢截肢危险可能增加的警告,这源自CANVAS研究显示,坎格列净可能增加骨转换率,减少全髋骨密度。可能机制有:血清磷酸盐水平轻度上升、维生素D水平减少、体重减轻、相对高剂量及低血压。但在坎格列净其它研究中没有发现这些改变分享到 注意啦!。现如今还不明白这是偶然发生还是为坎格列净独有。达格列净的研究没有发现骨密度或生物标志物的改变,但提示中度肾损害患病者的骨折发生率轻度增加。恩格列净的研究中也没有发现骨折危险增高,但骨折发生率与坎格列净相似(1.5/100患病者年)。尽管仍有待明确,但SGLT2在骨折高危险人群中仍应小心使用,如绝经后女人或骨质疏松患病者。与吡格列酮的合用也应小心。2、正常血糖性酮症酸中毒(DKA)2015年6月,FDA发布了SGLT2可能导致需住院治疗的DKA的警告,包括所有三种药物及其复合制剂。并建议对该潜在药副作用进行预先防范、快速发现及合理治疗。怀疑DKA时,SGLT2必须立即停用。另外,也不应用于外科外科手术患病者或严重疾病患病者。机制可能涉及多种代谢改变导致的酮体水平上升及酸中毒。3、泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染危险增加是SGLT2明确的不良反应。一项纳入13项RCT研究的荟萃分析显示,与安慰剂组相比,SGLT2能够显著增加泌尿系统感染约50%,增加生殖系统感染危险约4倍。在老年或体质衰弱的患病者中应用时,必须考虑这种感染危险。4、膀胱功能异常或膀胱癌危险输尿管和膀胱葡萄糖浓度的上升不是生理状态,因此膀胱功能异常或其它严重不良反应令人担忧。对21项达格列净研究进行的综述显示,膀胱癌发生率呈上升趋势(9/5936 vs 1/3403, IRR 5.168, 95% CI: 0.677–233.55),但达格列净组9例中的8例在起始治疗6个月内即发现镜下血尿,因此与膀胱癌的关联不能确定。FDA在达格列净面市时即要求进行面市后膀胱癌危险的评估,研究(NCT02695121)已于2016年启动。因此,对接受达格列净的患病者应进行膀胱癌危险分析。坎格列净和恩格列净的研究没有发现这种危险。糖友使用药时需引发起注意患有糖尿病是罹患Fournier坏疽的危险要素,但这种情况在糖尿病患病者中并不多见。不过为了追踪药物安全问题,FDA呼吁患病者和医疗保健专业人员向FDA MedWatch报告涉及SGLT2抑制剂药物的药副作用。同时为了保障患病者的安全,FAD警告糖尿病患病者如果在用药过程中出现任何生殖器及周围压痛、发红或肿胀的情况,并伴发热或其他不适感,要立即就医。医疗保健专业人员要及时对患病者是否患上Fournier坏疽进行评估,一旦发现疑似病例,就立即开始使用广谱抗生素和外科清创术治疗,且停用SGLT2抑制剂,选择其他控制血糖的药物。FDA警告的本意是提醒合理使用药,注意规避危险,既不能忽略也应理性看待。作为口服降糖药的后起之秀,SGLT2抑制剂凭借其良好的降糖疗效和依从性以及心血管保护作用。SGLT2显着减少心衰住院危险39%和全因去世率51%,得到恩格列净RCT研究EMPA-REG一致的结果,显示出这类新型降糖药在心血管获益方面的无限想象空间。主要参考文献1. Tsimihodimos V, et al. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on metabolism: unanswered questions and controversies. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017 ;13:399-408.2. Seufert J. SGLT2 inhibitors - an insulin-independent therapeutic approach for treatment of type 2 diabetes: focus on canagliflozin. Diabetes Metab Syndr Obes. 2015;8:543-54.2. Coch RW, et al. Current cardiovascular outcomes trials in type 2 diabetes: Perspectives and insight. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016;26:767-72.4. Heerspink HJ, et al. Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in the Treatment of Diabetes Mellitus: Cardiovascular and Kidney Effects, Potential Mechanisms, and Clinical Applications. Circulation. 2016;134:752-72.如果在控糖方面有什么疑问,私信我,完成一个小任务,我会免收费用为3位糖友提供咨询方法。恩格列净治疗2型糖尿病患者_恩格列净(欧唐静)JARDIANCE。印度全球直邮药房:卡格列净和恩格列净。

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